Vad är det natriuretiska peptider?

Som förklarades i den senaste tiden, förutom det uppenbara funktioner hjärtat utför roll endokrina organ. Det väckt intresse inte bara bland teoretiker medicin, utan även bland praktiker. Natriuretiska peptider (NUP) markerade inte bara i myokardiet, men också i ett antal andra inre organ, tidigare misskredite endokrina funktioner. Gjordes ett kollektivt beslut att använda kvantitativa indikatorer NFA i blodet för att förutsäga hjärt sjukdomar, eftersom denna metod var den minst invasiva och enkelt för patienten.

Upptäckten av endokrina funktionen av hjärtat

Natriuretiska peptider har upptäckts på åttiotalet av förra seklet, när forskarna hade sett sambandet mellan spänningen av hjärtkamrarna och intensiteten i utsöndringen av urin. Upptäckten först trodde att det var en reflex fenomen och gav den betyder.

Senare, när studiet av denna fråga kommer från patologer och histologi, fann de att i cellerna i vävnaden, en del av atrium, det finns inneslutningar som innehåller proteinmolekyler själva. Det har experimentellt visat att extrakt från förmaken hos råttor ger en stark urindrivande effekt. Sedan lyckades isolera peptiden och sekvensen av aminosyrarester som utgör den.

En tid senare, har biokemister identifierat ett protein i de tre separata komponenter (alfa, beta och gamma), olika inte bara i kemisk struktur, men har också effekten av alfa var starkare än de andra två. För närvarande urskiljas:

- förmaks NUP (typ A);
- cerebral NUP (typ B);
- urodilatin (typ C).

Biochemistry natriuretisk peptid

Alla natriuretiska peptider är liknande i struktur och skiljer sig endast i slut kvävehaltiga radikaler eller arrangemang av kolatomer. Idag är allt fokus låg på kemister NUP typ B, eftersom den har en mer stabil form i blodplasma, och även gör det möjligt att få mer informativa resultat. Atrial NFA spelar rollen som en av de correctors vatten och elektrolyt balansen i kroppen. Det produceras i hjärtmuskeln i både normala och kronisk hjärtsvikt.

Det är bevisat att en prekursor av hjärn NUP består av 108 aminosyrarester syntetiseras av celler i den vänstra ventrikeln. När molekylen otshnurovyvaetsya från cytoplasman, enzymet furin agera på det, vilket gör detta protein i dess aktiva form (32 aminosyror av 108). NUP hjärna förekommer i blodet på endast 40 minuter, sedan bryts ned. Ökning av proteinsyntesen associerad med ökad ventrikulär väggspänning och hjärtischemi.

Utsöndring UNYP från plasma sker på två sätt:

- klyvning av lysosomala enzymer;
- proteolys.

En ledande roll uttages effekt på neutral endopeptidas-molekyl, men båda metoderna bidrar till elimineringen av de natriuretiska peptider.

receptorsystemet

Alla effekter av natriuretiska peptider utförs på grund av interaktion med sina receptorer i hjärnan, blodkärl, muskler, ben och fettvävnad. Motsvarar tre typer av NFA och det finns tre typer av receptorer - A, B och C. Men fördelningen av "uppgifter" inte så självklart:

- typ A-receptorer interagerar med förmaks- och hjärna NUP;
- Den typ reagerar endast på urodilatin;
- receptorer kan binda till alla tre typer av molekyler.

Receptorer är fundamentalt annorlunda från varandra. A- och B-typer är utformade för att genomföra de intracellulära effekterna av natriuretiska peptidreceptorer och typ C krävs för biologisk nedbrytning av proteinmolekyler. Det finns spekulationer att exponering av cerebrala UNYP utföras inte bara av typen A-receptorn, utan också med andra avkännande delar som svarar på mängden av cykliskt guanosinmonofosfat.

Det största antalet typ C-receptorer som finns i hjärnvävnaden, binjurar, njurar och kärl. När UNYP molekylen binder till receptorn av typ C, är det absorberas av cellen och spjälkas och den fria receptom återföres till membranet.

Fysiologi natriuretisk peptid

Hjärna och atriala natriuretiska peptider utövar sina effekter genom systemet av komplexa fysiologiska svar. Men alla så småningom leda till samma mål - att minska förspänning på hjärtat. NUP påverkar hjärt-, endokrin, utsöndrings och centrala nervsystemet.

Eftersom dessa molekyler har en affinitet för olika receptorer, höjdpunkten, effekterna av vissa typer av NFA på ett visst system, är det svårt. Dessutom peptid effekten beror inte enbart på dess typ, utan på platsen sensing receptor.

Atrial natriuretisk peptid avser vasoaktiva peptider, dvs en direkt effekt på den vaskulära diametern. Men bortsett från att det kan stimulera produktionen av kväveoxid som också främjar kärlutvidgning. NUP A och B har samma typ och riktning kraft åtgärder på alla typer av fartyg och P-typ expanderar i stort sett bara ådror.

Nyligen har det föreslagits att Livsmedelsverket bör uppfattas inte bara som en vasodilator, men i första hand som en antagonist av kärlsammandragande. Dessutom finns det undersökningar som visar att natriuretiska peptider påverka fördelningen av vätska i och ut från det kapillära nätverket.

Renala effekterna av natriuretisk peptid

Om den natriuretiska peptiden kan sägas att det är en stimulerande diures. Primärt NUP typ A ökar det renala blodflödet och ökar trycket i kärlen i glomeruli. Detta i sin tur ökar glomerulär filtration. Samtidigt NUP typ C ökar utsöndringen av natriumjoner, och detta leder till ytterligare förlust av vatten.

Med allt detta i någon betydande förändring i systemtrycket inte följs, även om peptidnivån ökat flera gånger. Alla forskare är överens om att effekterna av att natriuretiska peptider utövar på njurarna, är nödvändiga för korrigering av vatten och elektrolyt balans i kroniska sjukdomar i det kardiovaskulära systemet.

Effekter på CNS

Brain natriuretic peptid som atrial, inte kan penetrera blod-hjärnbarriären. Därför påverkar de nervsystemet strukturer belägna utanför det. Men medan en del av NFA utsöndras av hjärnan membran och dess andra platser.

De centrala effekterna av natriuretiska peptider ligger i det faktum att de förstärker existerande perifera förändringar. Således, till exempel, tillsammans med en minskning av hjärtats belastning kroppen minskar dess behov av vatten och mineralsalter, och även förändringar tonen i det autonoma nervsystemet i riktningen av det parasympatiska delen.

laboratoriemarkörer

Idén om att ta en natriuretisk peptidanalys under sjukdomar i det kardiovaskulära systemet har sitt ursprung i början av 90-talet av förra seklet. Ett decennium senare, den första publikationer med forskningsresultat på detta område. Det rapporterades att B-typ NPU informativ vid bedömningen av svårighetsgraden av hjärtsvikt och förutsäga sjukdomsförloppet.

Proteinhalten bestämdes i venöst helblod, blandas med EDTA, eller genom att använda immunokemisk analys. Normalt UNYP nivå får inte överstiga 100 ng / ml. Vidare är det möjligt att bestämma nivån av prekursorn NFA via elektrokemiluminiscent metod. Inhemska medicin, inte har en sådan mängd olika användningsområden länkade immunosorbent analys såsom en universell organ för bestämning av mängden av en substans i blodserum.

Bestämning av hjärtdysfunktion

Natriuretisk peptid (norm - upp till 100 ng / ml) är för närvarande den mest populära och mest moderna markör för bestämning av hjärtmuskeln dysfunktion. De första studierna av peptiderna kopplades till svårigheterna med differentiering av kronisk cirkulationssvikt och kroniskt obstruktiv lungsjukdom. Eftersom de kliniska symptomen liknade hjälper test för att identifiera orsaken till sjukdomar och förutsäga den fortsatta utvecklingen av sjukdomen.

Den andra patologi, som har genomgått studie från detta perspektiv var ischemisk hjärtsjukdom. Författarna till studierna är överens om att definitionen av NFA nivå bidrar till att skapa den uppskattade dödlighet eller återfall i en patient. Dessutom är den dynamiska spårnings NFA nivå en markör för behandlingseffektivitet.

För närvarande är nivån av NFA bestämts i patienter med kardiomyopati, högt blodtryck, stenos av större fartyg och andra cirkulationsrubbningar.

Användning i hjärtkirurgi

Empiriskt har det visat sig att nivån av atriell natriuretisk peptid i blodet kan ses som en indikator på svårighetsgraden av tillståndet och driften av den vänstra ventrikeln hos patienter före och efter hjärtkirurgi.

Studiet av detta fenomen började 1993, men bara nådde en stor skala under 2000-talet. Det visade sig att en kraftig nedgång i antalet NUP i perifert blod, om innan dess nivå har kontinuerligt uppgraderats, antyder att funktionen hos hjärtmuskeln minskar och operationen var lyckad. Om minskning NFA inte skedde patienten dog med 100% sannolikhet. Förhållandet mellan ålder, kön och nivå av peptiden har identifierats, därför är denna siffra universell för alla kategorier av patienter.

Prognos efter operation

Före operationen hjärt natriuretisk peptid ökat. När allt kommer omkring, om det var något annat, då behovet av behandling var inte där. Den höga nivån av NFA patienter före behandling är en ogynnsam faktor som kraftigt påverkar prognosen efter operationen.

Eftersom gruppen valdes för studien var liten, var resultaten blandade. Å ena sidan, att bestämma nivån på NFA före och efter operation tillåter läkare att förutsäga vilka läkemedel och verktygsstöd kommer att behövas för att slutföra återhämtning av hjärtat av dess funktioner. det var också märkt att en ökad mängd av NUP typ B är en prekursor av förmaksflimmer i den postoperativa perioden.